2022年7月5日我所馬峰研究員團隊在生物學一區期刊Redox Biology(2021年影響因子10.78)上在線發表了關于人類中性粒細胞譜系分化調控機制的創新研究成果。
此前,已有多項研究成果報道了人類單一潛能的中性粒祖細胞,但是都未回答調控中性粒細胞譜系分化的信號通路和關鍵基因。共同第一作者董勇、張益萌通過對天然抗氧化劑進行篩選,發現硫辛酸可以特異性的抑制臍血CD34+造血干/祖細胞向成熟中性粒細胞分化,據此建立了人類造血干/祖細胞向中性粒細胞定向分化的誘導缺失模型。作者通過該模型,解析了從GMP(CD371+CD115-)定向逐級分化到中性粒祖細胞過程中的表型變化和分子特征,并從單細胞測序水平解讀了調控機制。最終發現,SF3B1-ELK1信號通路的轉錄后調控在平衡中性粒細胞和單核細胞分化過程中起著重要作用。這項研究成果對我們進一步了解人類中性粒細胞譜系分化和相關白血病的發病機制及分子靶向治療具有重要意義。
此外,大量研究表明細胞代謝在造血譜系分化的命運決定過程中扮演著重要角色,本項研究成果通過天然小分子建立了中性粒細胞缺失模型,表明細胞代謝和轉錄后調控可能在人類中性粒細胞譜系分化中扮演著重要角色。關于人類中性粒細胞譜系產生和異質性的工作正在積極推進中。

文章鏈接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102392
此前,已有多項研究成果報道了人類單一潛能的中性粒祖細胞,但是都未回答調控中性粒細胞譜系分化的信號通路和關鍵基因。共同第一作者董勇、張益萌通過對天然抗氧化劑進行篩選,發現硫辛酸可以特異性的抑制臍血CD34+造血干/祖細胞向成熟中性粒細胞分化,據此建立了人類造血干/祖細胞向中性粒細胞定向分化的誘導缺失模型。作者通過該模型,解析了從GMP(CD371+CD115-)定向逐級分化到中性粒祖細胞過程中的表型變化和分子特征,并從單細胞測序水平解讀了調控機制。最終發現,SF3B1-ELK1信號通路的轉錄后調控在平衡中性粒細胞和單核細胞分化過程中起著重要作用。這項研究成果對我們進一步了解人類中性粒細胞譜系分化和相關白血病的發病機制及分子靶向治療具有重要意義。
此外,大量研究表明細胞代謝在造血譜系分化的命運決定過程中扮演著重要角色,本項研究成果通過天然小分子建立了中性粒細胞缺失模型,表明細胞代謝和轉錄后調控可能在人類中性粒細胞譜系分化中扮演著重要角色。關于人類中性粒細胞譜系產生和異質性的工作正在積極推進中。

文章鏈接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102392